Laut dem Liber Pontificalis begann sein Papsttum am 3. November. Tillemont legt das Datum jedoch auf den 10. September.

Verschiedene Teile der Liturgie werden Celestine I. zugeschrieben, jedoch ohne Gewissheit. 430 hielt er in Rom eine Synode ab, auf der die Lehren des Nestorius verurteilt wurden. Im folgenden Jahr entsandte er Delegierte zum Ersten Konzil von Ephesus , das sich mit demselben Thema befasste . Vier von ihm bei dieser Gelegenheit geschriebene Briefe, alle vom 15. März 431, zusammen mit einigen anderen, an die afrikanischen Bischöfe, an die von Illyrien , von Thessaloniki und von Narbonne , sind in Neuübersetzungen aus dem Griechischen erhalten ; die lateinischen Originale sind verloren gegangen.

Celestine verurteilte aktiv die Pelagianer und war eifrig für die römische Orthodoxie. Zu diesem Zweck war er an der Initiative der gallischen Bischöfe beteiligt, Germanus von Auxerre und Lupus von Troyes 429 nach Großbritannien zu schicken , um Bischöfe zu konfrontieren, die angeblich pelagische Ansichten vertraten.

431 schickte er Palladius nach Irland , um als Bischof zu dienen. Bischof Patrick setzte diese Missionsarbeit fort. Celestine widersetzte sich stark den Novatians in Rom ; wie Sokrates Scholasticus schreibt, "dieser Celestinus nahm den Novatianern auch in Rom die Kirchen weg und zwang ihren Bischof Rusticula, seine Versammlungen heimlich in Privathäusern abzuhalten." Die Novationisten verweigerten den Lapsi die Absolution , aber Celestine argumentierte, dass die Versöhnung niemals einem sterbenden Sünder verweigert werden sollte, der aufrichtig darum bat. Er weigerte sich eifrig, die kleinste Neuerung der Verfassungen seiner Vorgänger zu dulden. Wie St. Vincent von Lerins 434 berichtete:

Auch der heilige Papst Cölestine drückt sich in ähnlicher Weise und in gleicher Weise aus. Denn in dem Brief, den er an die gallischen Priester schrieb, in dem er sie der Duldung des Irrtums beschuldigte, indem sie durch ihr Schweigen ihre Pflicht gegenüber dem alten Glauben versäumten und profane Neuheiten aufkeimen ließen, sagt er: "Wir haben es verdient." schuld, wenn wir durch Schweigen zu Irrtümern ermutigen. Deshalb tadele diese Leute. Beschränke ihre Freiheit zu predigen."

In einem Brief an einige gallische Bischöfe aus dem Jahr 428 tadelt Celestine die Annahme einer besonderen klerikalen Kleidung durch den Klerus. Er schrieb: „Wir [die Bischöfe und der Klerus] sollten uns durch unsere Gelehrsamkeit, nicht durch unsere Kleidung, durch unser Verhalten, nicht durch unsere Kleidung, durch die Reinheit des Geistes, nicht durch die Sorgfalt, die wir aufwenden, vom einfachen Volk [plebe] unterscheiden auf unsere Person"